首次发现！成造血对皮肤自身免疫病的发生至关重要

常见的血栓性黏膜疟疾症具有区外性病症症的特征。例如，超过80%的白癜风病症人病症症躯干排列成双侧菱形常见于，这种一般来说被称为非节段HG白癜风（由此可知1）1,2。在白癜风中所，自体再造的CD8+ T线粒体攻击黑色素线粒体，加剧黏膜用到白斑。全球性有0.5%到2%的人患有此病症，但迄今为止还不会获FDA批准的病人方案。既往的研究成果表明，IFN-γ路径对CD8+ T线粒体加剧的黏膜氨水至关重要3-6；然而，介导IFN-γ机制的线粒体一般来说尚不清楚。另外，针对白癜风区外性病症症的假说之外微生物群常见于的区外不尽相同、黑色素线粒体免疫的传达不尽相同、以及神经末梢释放的神经肽的不尽相同等7-10。揭示血栓病症的病症症特征的通气的系统可以帮助开发有效的病人方案。

2021年12月16日，天津基础科学研究成果中心/清华大学生物医学交叉研究成果院的陈婷研究成果团队在Nature杂志上发表了题为 Anatomically distinct fibroblast subsets determine skin autoimmune patterns 的研究成果研究成果转成果，通过单线粒体转录组人类基因组计划、激素模HG和一系列遗传学家试验分析方法，揭示了黏膜转成体线粒体在白癜风疟疾症中所的重要发挥作用：转成体线粒体是唯一必需的能召募和激活自体活性CD8+ T线粒体的黏膜线粒体；不尽相同躯干转成体线粒体对IFN-γ的鼓动灵活性同意其召募CD8+ T线粒体的灵活性，并同意白癜风的病症症所在位置偏好。

为了从线粒体层面研究成果白癜风菱形性常见于的特征，译者首先对白癜风病症肤抽样进行免疫荧光染色，发现CD8+ T线粒体大量聚集在皮损与非皮损区外西北侧。根据这种CD8+ T线粒体的常见于模式，可以表明白癜风疟疾症起因过程中所不存在一种募集的系统，在皮损西北侧协调召募CD8+T线粒体，使CD8+ T线粒体一直处在病症变黏膜第一线，驱动脱域逐步增加。

通过单线粒体转录组人类基因组计划，译者发现白癜风病症肤中所美国政府CD8+ T线粒体的%-比一个人很高，且传达更很高准确度的IFNG。GO分析表明，病症人黑色素线粒体、转成体线粒体的抗体基因在IFN-γ路径通路上富集。对IFN-γ下游pSTAT1路径的免疫荧光染色发现，白癜风病症肤中所超过80%的pSTAT1+线粒体是转成体线粒体，以上结果详述转成体线粒体是白癜风病症人中所值得注意的鼓动IFN-γ路径的线粒体一般来说。

为了进一步研究成果白癜风进展的通气的系统，译者建立了一种白癜风激素模HG。经过黏膜疫苗接种B16F10线粒体和脊柱注射anti-CD4抗体，C57激素用到和白癜风病症人类似的连续性，之外表皮氨水、CD8+ T线粒体聚集显现出来和黑色素线粒体丢失。研究成果发现，IFN-γ路径受体敲除的饲料激素 (Ifngr1 KO) 在经过相同的管控后，CD8+ T线粒体的显现出来较WT激素显著下降，表皮也未曾用到黑色素线粒体缺失。这一结果详述，鼓动IFN-γ路径的线粒体对于白癜风的起因和进展至关重要。

那么，到底哪种线粒体一般来说才是发挥同意性发挥作用的呢？其又是如何展现出机制的？陈婷团队接下来用多种试验手段推论，在白癜风疟疾症中所，转成体线粒体通过CXCL9和CXCL10诱导CD8+ T线粒体的召募（由此可知2）。首先，译者利用Cre-loxP系统分别在6种线粒体一般来说中所进行抗体地敲除Ifngr1。结果发现，转成体线粒体抗体敲除IFNGR1后，有效阻止白癜风起因。激素表皮显现出来的CD8+ T线粒体为数引人注意下降，且不直接影响黑色素线粒体为数，也不会造转成表皮氨水的现象；而其他条件性敲除激素之外用到了白癜风表HG。随后，译者通过转成体线粒体不可逆的试验发现，在一个完全不会IFN-γ鼓动的黏膜暂时性环境中所，只给予外来的能鼓动IFN-γ的转成体线粒体就必定介导暂时性CD8+ T线粒体的召募和聚集。第三，Transwell试验发现转成体线粒体通过分泌遗传物质召募激活的CD8+ T线粒体。而与正常的转成体线粒体相比，趋化遗传物质CXCL9，CXCL10 在白癜风病症人和白癜风模HG激素转成体线粒体中所之外有较很高的挂钩。于是，研究成果人员在WT激素中所利用慢病症毒在真皮转成体线粒体中所敲低Cxcl9或Cxcl10基因，发现敲低了趋化遗传物质的转成体线粒体失去了对CD8+ T线粒体的召募的灵活性。

转成体线粒体不存在躯干异质性11，激素不尽相同躯干的转成体线粒体通过Hoxc基因通气Wnt路径通路诱导了肌肉组织的不可逆的12。但不尽相同躯干的转成体线粒体在诱导免疫反应多方面即已有人研究成果。研究成果人员通过对2265例非节段HG白癜风病症人的分析发现，白癜风在不尽相同躯干的病症症频率不存在很大不尽相同，其中所手颈、腰部病症症率最很高，而拇指和上肢病症症率低于。同时，不尽相同躯干的转成体线粒体在IFN-γ管控后的传达谱变化也相异，手颈、腰部和下颚的CXCL9、CXCL10挂钩倍数更很高。进一步的相关性分析也详述病症症率很高的躯干的转成体线粒体鼓动IFN-γ的程度也更很高。此外，研究成果人员在白癜风激素模HG中所也发现了这一相关性。白癜风模HG诱导后，激素下颚和颈部肌肉组织中所的黑色素线粒体完全丢失，但爪颈、指尖躯干的黑色素线粒体未曾有受到直接影响。且激素下颚和颈部转成体线粒体在IFN-γ管控直至的Cxcl9、Cxcl10传达准确度要比爪颈、指尖很高。于是，译者将来自WT激素下颚和爪颈的转成体线粒体不可逆的到Ifngr1 KO激素上，结果发现，来自WT激素下颚的转成体线粒体对CD8+ T线粒体的召募灵活性更强。这些试验详述，不尽相同躯干转成体线粒体对IFN-γ的鼓动灵活性同意其召募CD8+ T线粒体的灵活性，并同意白癜风的病症症所在位置偏好（由此可知3）。

综上所述，该研究成果首次发现转成体线粒体对黏膜血栓病症的起因至关重要；同时对血栓疟疾症起因的诱导不存在区外不尽相同，不尽相同躯干的转成体线粒体因鼓动IFN-γ的程度不尽相同，而加剧了对T线粒体召募灵活性的不尽相同。转成体线粒体不仅仅不存在于黏膜中所，几乎所有的心脏都有转成体线粒体的不存在，该研究成果亦为其他心脏血栓病症起因的系统的研究成果提供了借鉴。

天津基础科学研究成果中心陈婷副研究成果员和天津医院常建民研究成果员为该研究成果转成果的共同通讯设备译者。天津基础科学研究成果中心的徐子健和刘嘉玲为共同第一译者。该研究成果转成果的其他译者还之外人民大学的胡煜转成副副研究成果员，天津基础科学研究成果中心的姜开菊、黄焕伟、杜营雪、吴文波、隋建华副研究成果员，天津大学第三医院的王文慧医生、张龙医生，西京医院的李舒丽医生、李春英研究成果员，中所国医学科学院黏膜病症研究成果中心杨勇研究成果员。该工作在天津基础科学研究成果中心完转成。

研究成果转成果镜像：

参考文献

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